Elafibranor (GFT505) por - az új gyógyszer NASH kezelési vizsgálathoz

Mi az Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) por (923978-27-2), egy kísérleti gyógyszer, amelynek kutatása még folyamatban van. Főleg a Genfit által végzett tanulmány és fejlesztés a Elafibranor (GFT505) por (923978-27-2) olyan betegségek elleni küzdelemben, mint például az alkoholmentes zsíros májbetegség, diszlipidémia, inzulinrezisztencia és cukorbetegség.

 

Elafibranor (GFT505) hatásmechanizmusa

Az Elafibranor (GFT505) por orális kezelés, amely a három PPAR altípuson működik. Ezek közé tartozik a PPARa, a PPARd és a PPARg. Azonban főleg a PPARa-ra hat.

Az Elafibranor hatásmechanizmusa bonyolult, mivel differenciálisan toborozza a kofaktorokat a nukleáris receptorhoz. Ennek eredményeként ez a gének és a biológiai hatás differenciális szabályozásához vezet.

Az Elafibranor (GFT505) por képes a szelektív nukleáris receptor modulátor (SNuRM) aktivitásának azonosítására és profilozására. Ennek eredményeként jobb hatékonyságot kínál kevesebb mellékhatással.

Mind a multimodális, mind a pluripotens molekula hatékonyan bizonyult különféle körülmények közötti küzdelemben. Ide tartoznak az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség, a gyulladás, az elhízás és a lipid-triád, melyeket a HDL-koleszterinszint emelkedése, valamint az LDL-koleszterin és trigliceridek szintjének csökkentése jellemez.

A különbség az Elafibranor hatásmechanizmusa és a NASH-ban (nem alkoholos steatohepatitis) a PPAR-kat célzó egyéb vegyületek között az a tény, hogy nem mutat farmakológiai PPARy-aktivitást.

Ennek eredményeként, Elafibranor a felhasználók nem tapasztalnak nem kívánt mellékhatásokat, amelyek a PPARy aktiválással járnak. Ilyen mellékhatások a következők: folyadék-visszatartás, ödéma és súlygyarapodás, amelyek növelik a szívelégtelenség szenvedésének kockázatát.

 

Elafibranor (GFT505) Nash-kezelési vizsgálathoz

NASH (alkoholmentes steatohepatitis) egy májbetegség, amely a hepatociták gyulladásához és degenerációjához, valamint a zsír felhalmozódásához vezet, amelyek lipidcseppekként is ismertek. Általában bizonyos egészségi állapotok, például a metabolikus szindróma, a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás az első számú oka a nem alkoholos steatohepatitisnek (NASH) és az alkoholmentes zsírmájbetegségnek (NAFLD).

 

 

Manapság sok ember szenved ebben a halálos betegségben. A félelmetes rész az, hogy cirrózishoz vezethet, egy olyan állapothoz, amely miatt a máj nem képes működni. Elősegítheti a májrák kialakulását és egyes esetekben halált is okozhat.

A szomorú hír a NASH-ról (alkoholmentes steatohepatitis) az, hogy nem választja ki a kort, és továbbra is mindenkit érint. Még ennél is rosszabb, hogy a betegség tünetei tünetmentesek lehetnek, és soha nem lehet tudni, hogy a betegségben szenvednek, amíg az előrehaladt egy későbbi szakaszba.

A hegesedés és a gyulladás, amelyet a NASH okozott (nem alkoholos szteatohepatitis) szív- és tüdőbetegségekhez is vezethet. Mivel sok ember szenved ettől a betegségtől, amely nem alkoholos zsírmájbetegségből ered, a kutatók a májtranszplantáción kívül más kezelési lehetőségeket keresnek.

Az NASH kezelésére vizsgált gyógyszerek egyike az Elafibranor (GFT505) por (923978-27-2). Eddig bebizonyította, hogy pozitív hatást gyakorol a betegség két fő jellemzőire, azaz a léggömbökre és a gyulladásra. A szépség az, hogy nagyon tolerálható, és ritkán fogja megkárosítani minden mellékhatást. Ez az oka annak, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága gyorsított kijelölést adott erre a gyógyszerre NASH kezelés.

Jelenleg az Elafibranor (GFT505) por a 3. fázisú klinikai vizsgálatban van, más néven RESOLVE IT.

MEGOLDÁS-IT

Ez egy 2016 első negyedévében kezdődött globális vizsgálat, amely randomizált, 2: 1 arányban placebo-kontrollos és kettős-vak. Ebben a vizsgálatban részt vesznek azok a betegek, akik NASH-ban (NAS> = 4) és fibrózisban (F2 vagy F3 stádiumban szenvednek, amelyeknél a májkárosodás már figyelemre méltó. A vizsgálat során a betegeket vagy Elafibranor (GFT505) dózissal adják be. 120 mg vagy placebo naponta egyszer.

Az első ezer beiratkozott beteg segít megmutatni, hogy a NASH kezelhető-e az Elafibranorral (GFT505) anélkül, hogy a fibrózis súlyosbodna a placebóval kezeltekhez képest.

Az első kohorszt 2018 áprilisában vették fel, az eredmények elemzéséről 2019 végén számolunk be. A bejelentett adatok meghatározzák, hogy az Elafibranort jóváhagyják-e az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága, és feltételesen jóváhagyja-e az Európai Gyógyszerügynökség. 2020-ig EMA néven ismert.

A tanulmány egy előrelépést tett 2018 decemberében, amikor az Adatbiztonsági Megfigyelő Bizottság (DSMB) jóváhagyta a vizsgálat folytatását minden változtatás nélkül. Erre a biztonsági adatok előzetesen tervezett felülvizsgálata után került sor, harminc hónap elteltével.

 

 

A NASH kezelésében alkalmazott preklinikai és klinikai vizsgálatok eredményei

Az Elafibranor hatékonyságát és biztonságosságát a NASH-kezelés során a múltban többféle betegségmodell segítségével értékelték. Az 5a. Fázisban különféle vizsgálatokat végeztek metabolikus betegségben szenvedő betegek különböző populációival. Ide tartoztak a 2-es típusú cukorbetegségben vagy a pre-diabéteszben és az aterogén dislipidémiában szenvedők. A vizsgálat során megfigyelték, hogy az Elafibranor promóciót indított el;

• Csökkentő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata
• Csökkent májkárosodási markerek
• Gyulladáscsökkentő tulajdonságok
• Fokozott inzulinérzékenység
• Glükóz homeosztázis
• Szívvédő lipid profil.

A 2-ben elindított 2012b. Fázisú kísérlet volt a legnagyobb intervenciós kísérlet és az első valódi nemzetközi vizsgálat, amelyet a NASH-on végeztek. Ekkor az Elafibranor elérte az FDA által javasolt végpontot: „NASH felbontás, anélkül, hogy a fibrózis súlyosbodna.” Ez volt a jelenleg zajló globális 3. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja.

Megfigyelték, hogy az Elafibranorral NASH-kezelésben részesülő betegek javultak a májműködési zavarok markereiben, mint például az ALP, a GGT és az ALT. A másodlagos végpontok kiértékelése során megfigyelték, hogy az Elafibranor (GFT505) 120 mg-os dózisa terápiás hatást gyakorolt ​​a NASH-hoz kapcsolódó kardiometabolikus kockázati tényezőkre.

• Gyulladásgátló hatások
• Az inzulinérzékenység és a glükóz-anyagcsere javulása cukorbetegekben
• Javítani kell a lipoproteinek és a plazma lipidek szintjét.

Az Elafibranor hatékonysága gyermekkori NASH kezelésében

Jelentősen megnőtt az a mérték, amellyel a gyermekek elhízásban szenvednek, és ez egyre növekvő egészségügyi problémát jelent. Egy 2016-ban elvégzett vizsgálat szerint ezt megfigyelték NAFLD(nem alkoholos zsírmájbetegség) a gyermekpopuláció körülbelül 10-20% -át érinti. Ez azt is megmutatta, hogy a gyermekkori NAFLD lesz a májelégtelenség, a máj patológia, valamint a gyermekek és serdülők májbeültetésének fő oka.

2018 januárjában hivatalosan elindították a NASH gyermekgyógyászati ​​programot, szem előtt tartva, hogy az Elafibranor az egyetlen olyan gyógyszer, amely hatékonynak bizonyult a felnőttek NASH-kezelésében, és a gyermekek kezelésének fejlesztési szakaszában van.

Használható az Elafibranor más gyógyszerekkel együtt a NASH kezelés során?

Az már egyértelmű, hogy az Elafibranor önmagában alkalmazva hatékony a NASH kezelésében. A betegség összetettsége miatt azonban más gyógyszerekkel együtt alkalmazható a májfibrózis, a NASH és társbetegségeik kezelésében.

 

Elafibranor (GFT505) egyéb felhasználások

Cholstasis betegség kezelésében

A kolesztázis olyan állapot, amelyet az epe képződésének károsodása, valamint az epehólyagon és a nyombélen keresztül történő áramlása okoz. Ez súlyosbíthatja a szisztémás betegségeket és a májbetegségeket, a májelégtelenséget, és még a májátültetés szükségességét is. Egy elvégzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az Elafibranor (GFT505) por csökkenti a plazma biokémiai markereit, ezzel bizonyítva, hogy hasznos lehet kolesztázisos betegség kezelésében.

Cukorbetegség

A cukorbetegség olyan állapot, amelyet a vér túl sok cukor- vagy glükózszintje okoz. Körülbelül négyszáz millió embert érint világszerte. Az egyik 2-es típusú diabéteszben alakul ki, ha testük nem képes az inzulint rendesen előállítani és használni.

Az elafibranoron végzett kutatások azt mutatják, hogy kétféle módon csökkenti a 2-es típusú cukorbetegség progresszióját. Az első a szervezet glükóz-anyagcseréjének javításán keresztül történik.

Javítja az izmok és a perifériás szövetek inzulinérzékenységét is.

 

 

Következtetés

Az Elafibranor tanulmány jó hírként szolgál mindenkinek, aki NASH-ban szenved. A mai napig több mint nyolcszáz betegnek adták be szájon át, és megmutatta, hogy ez hasznos, remélhetõ, hogy az embereknek nem kell többé májátültetniük.

Nem voltak Elafibranor gyógyszerkölcsönhatások szitagliptinnel, szimvasztatinnal vagy warfarinnal detektálható, ami azt jelzi, hogy más gyógyszerekkel együtt biztonságosan alkalmazható. Az Elafibranor jól tolerálható a szervezetben, és nem mutat semmilyen mellékhatást.

 

Referenciák

1. Transzlációs kutatási módszerek cukorbetegség, elhízás és alkoholmentes zsírok esetében, szerkesztette: Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, 261. oldal
2. PPAR-k sejtes és - teljes test energiametabolizmusában, szerkesztette: Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Elhízás és gastroenterológia, északi gastroenterológiai klinikák, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, 1414–1420.