Elafibranor (GFT505) por - az új gyógyszer NASH kezelési vizsgálathoz

Mi az Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) por (923978-27-2), egy kísérleti gyógyszer, amelynek kutatása még folyamatban van. Elsősorban a Genfit által végzett kutatás és fejlesztés a GF hatékonyságán alapul Elafibranor (GFT505) por (923978-27-2) olyan betegségek elleni küzdelemben, mint például az alkoholmentes zsíros májbetegség, diszlipidémia, inzulinrezisztencia és cukorbetegség.

Elafibranor (GFT505) hatásmechanizmusa

Az Elafibranor (GFT505) por egy orális kezelés, amely a három PPAR altípuson működik. Ide tartoznak a PPARa, PPARd és PPARg. Főleg a PPARa-ra hat.

Az Elafibranor hatásmechanizmusa bonyolult, mivel differenciálisan toborozza a kofaktorokat a nukleáris receptorhoz. Ennek eredményeként ez a gének differenciális szabályozásához és a biológiai hatáshoz vezet.

Az Elafibranor (GFT505) por képes azonosítani és profilozni a szelektív nukleáris receptor modulátor (SNuRM) aktivitást. Ennek eredményeként jobb hatékonyságot és csökkentett mellékhatásokat kínál.

Mind a multimodális, mind a pluripotens molekula hatékonyan bizonyult különféle körülmények közötti küzdelemben. Ide tartoznak az inzulinrezisztencia és a cukorbetegség, a gyulladás, az elhízás és a lipid-triád, melyeket a HDL-koleszterinszint emelkedése, valamint az LDL-koleszterin és trigliceridek szintjének csökkentése jellemez.

Az Elafibranor hatásmechanizmusa és a NASH-ban PPAR-okat célzó egyéb vegyületek (nem alkoholos szteatohepatitis) közötti különbség abban rejlik, hogy nem mutat farmakológiai PPARy-aktivitást.

Ennek eredményeként, Elafibranor a felhasználók nem tapasztalnak nem kívánt mellékhatásokat, amelyek a PPARy aktiválással járnak. Ilyen mellékhatások a következők: folyadék-visszatartás, ödéma és súlygyarapodás, amelyek növelik a szívelégtelenség szenvedésének kockázatát.

Elafibranor (GFT505) Nash-kezelési vizsgálathoz

NASH (nem alkoholos szteatohepatitis) egy májbetegség, amely a májsejtek gyulladásához és degenerációjához, valamint a zsír felhalmozódásához vezet, amelyet lipidcseppek néven is ismertek. Általában bizonyos egészségügyi állapotok, például metabolikus szindróma, 2. típusú cukorbetegség és elhízás a nem alkoholos szteatohepatitis (NASH) és a nem alkoholos zsíros májbetegség (NAFLD) első számú oka.

Manapság sok ember szenved ebben a halálos betegségben. A félelmetes rész az, hogy cirrózishoz vezethet, egy olyan állapothoz, amely miatt a máj nem képes működni. Elősegítheti a májrák kialakulását és egyes esetekben halált is okozhat.

A szomorú hír a NASH-ról (nem alkoholos szteatohepatitis) az, hogy nem válik életkorba, és továbbra is mindenkit érint. Sőt, ami még rosszabb, a betegség tünetei tünetmentesek lehetnek, és soha nem lehet tudni, hogy a betegségtől szenvednek, amíg későbbi stádiumba nem kerül.

A hegesedés és a gyulladás, amelyet a NASH okozott (nem alkoholos szteatohepatitis) szív- és tüdőszövődményekhez is vezethet. Sok ember szenved ebben a betegségben, amely nem alkoholos zsíros májbetegségből származik, és a májátültetésen kívül más kutatási lehetőségeket keresnek a kutatók.

Az NASH kezelésére vizsgált gyógyszerek egyike az Elafibranor (GFT505) por (923978-27-2). Eddig bebizonyította, hogy pozitív hatást gyakorol a betegség két fő jellemzőire, azaz a léggömbökre és a gyulladásra. A szépség az, hogy nagyon tolerálható, és ritkán fogja megkárosítani minden mellékhatást. Ez az oka annak, hogy az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága gyorsított kijelölést adott erre a gyógyszerre NASH kezelés.

Jelenleg az Elafibranor (GFT505) por a 3. fázisú klinikai vizsgálatban van, más néven RESOLVE IT.

MEGOLDÁS-IT

Ez egy globális tanulmány, amely 2016 első negyedévében kezdődött, és randomizált, placebo-kontrollált arányban 2: 1 és kettős vak. A vizsgálatban részt vevő betegek NASH (NAS> = 4) és fibrosis (F2 vagy F3 stádiumok), amelyeknél a májkárosodás már figyelemre méltó. A vizsgálat során a betegeket vagy Elafibranor (GFT505) adaggal kell beadni. 120 mg vagy placebo naponta egyszer.

Az első ezer bevonandó beteg segít megmutatni, hogy a NASH kezelhető-e Elafibranorral (GFT505) anélkül, hogy a fibrózis súlyosbodna, mint a placebóval kezelt betegek.

Az első kohorszt 2018 áprilisában vették fel, az eredmények elemzéséről 2019 végén számolunk be. A bejelentett adatok meghatározzák, hogy az Elafibranort jóváhagyják-e az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága, és feltételesen jóváhagyja-e az Európai Gyógyszerügynökség. 2020-ig EMA néven ismert.

A tanulmány egy előrelépést tett 2018 decemberében, amikor az Adatbiztonsági Megfigyelő Bizottság (DSMB) jóváhagyta a vizsgálat folytatását minden változtatás nélkül. Erre a biztonsági adatok előzetesen tervezett felülvizsgálata után került sor, harminc hónap elteltével.

A NASH kezelésében alkalmazott preklinikai és klinikai vizsgálatok eredményei

Az Elafibranor hatékonyságát és biztonságosságát a NASH kezelésében a múltban több betegségmodell segítségével vizsgálták. Az 5a fázisban különféle kísérleteket végeztek metabolikus betegségben szenvedő betegek különböző populációival. Ide tartoztak azok a betegek, akik 2. típusú cukorbetegségben vagy prediabetikusban és atherogén diszlipidémiában vannak. A vizsgálat során megfigyelték, hogy az Elafibranor elősegíti;

Csökkentő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata
Csökkent májkárosodási markerek
Gyulladáscsökkentő tulajdonságok
Fokozott inzulinérzékenység
Glükóz homeosztázis
Szívvédő lipid profil.

A 2-ben elindított 2012b. Fázisú kísérlet volt a legnagyobb intervenciós kísérlet és az első valódi nemzetközi vizsgálat, amelyet a NASH-on végeztek. Ekkor az Elafibranor elérte az FDA által javasolt végpontot: „NASH felbontás, anélkül, hogy a fibrózis súlyosbodna.” Ez volt a jelenleg zajló globális 3. fázisú vizsgálat elsődleges végpontja.

Megfigyelték, hogy azok a betegek, akiknek NASH-kezelését kaptak az Elafibranor-nal, javították a máj diszfunkciós markereket, mint például az ALP, a GGT és az ALT. A másodlagos végpontok kiértékelésével megfigyelték, hogy az Elafibranor (GFT505) 120 mg-os adagja terápiás hatást gyakorolt a NASH-val kapcsolatos kardiometabolikus kockázati tényezőkre.

Gyulladásgátló hatások
Az inzulinérzékenység és a glükóz-anyagcsere javulása cukorbetegekben
Javítani kell a lipoproteinek és a plazma lipidek szintjét.

Az Elafibranor hatékonysága gyermekkori NASH kezelésében

Jelentősen megnőtt az a mérték, amellyel a gyermekek elhízásban szenvednek, és ez egyre növekvő egészségügyi problémát jelent. Egy 2016-ban elvégzett vizsgálat szerint ezt megfigyelték NAFLD(nem alkoholos zsíros májbetegség) a gyermekpopuláció kb. 10-20% -át érinti. Ez azt is kimutatta, hogy a gyermekgyógyászati NAFLD lesz a májkárosodás, a máj patológia, valamint a máj implantáció gyermekekben és serdülőkben a fő oka.

2018 januárjában hivatalosan elindította a NASH gyermekgyógyászati programot, szem előtt tartva, hogy az Elafibranor az egyetlen olyan gyógyszer, amely hatékonynak bizonyult felnőttek NASH kezelésében, és a gyermekek kezelésének fejlesztési szakaszában van.

Használható az Elafibranor más gyógyszerekkel együtt a NASH kezelés során?

Már egyértelmű, hogy az Elafibranor önmagában alkalmazva hatásos a NASH kezelésben. A betegség bonyolultsága miatt azonban más gyógyszerekkel együtt felhasználható a májfibrózis (NASH) és ezek együttes megbetegedéseinek kezelésére.

Elafibranor (GFT505) egyéb felhasználások

Cholstasis betegség kezelésében

A kolesztazis olyan állapot, amelyet az epeképződés károsodása és az epehólyagon és a duodenumon átfolyó áramlása okoz. A szisztémás betegség és a májbetegség, a májelégtelenség, és még a májátültetés szükségességének súlyosbodásához vezethet. Az elvégzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az Elafibranor (GFT505) por csökkenti a plazma biokémiai markereit, ezáltal bizonyítva, hogy hasznos lehet a kolesztazis betegség kezelésében.

Cukorbetegség

A cukorbetegség olyan állapot, amelyet a vér túl sok cukor- vagy glükózszintje okoz. Körülbelül négyszáz millió embert érint világszerte. Az egyik 2-es típusú diabéteszben alakul ki, ha testük nem képes az inzulint rendesen előállítani és használni.

Az elafibranorral végzett kutatások azt mutatják, hogy ez kétféle módon csökkenti a 2. típusú cukorbetegség progresszióját. Az első a glükóz anyagcserének a szervezetben történő javításán keresztül történik.

Javítja az izmok és a perifériás szövetek inzulinérzékenységét is.

Következtetés

Az Elafibranor tanulmány jó hír mindenkinek, aki NASH-ban szenved. A mai napig több mint nyolcszáz betegnek szájon át beadva és azt bizonyítva, hogy ez hasznos, remény van, hogy az embereknek már nem kell májátültetést elvégezniük.

Nem voltak Elafibranor gyógyszerkölcsönhatások szitagliptin, simvastatin vagy warfarin alkalmazásával kimutatható, ami azt jelzi, hogy más gyógyszerekkel együtt biztonságosan alkalmazható. Az Elafibranor a szervezetben jól tolerálható, és nem mutat semmilyen mellékhatást.

Referenciák

Transzlációs kutatási módszerek cukorbetegség, elhízás és alkoholmentes zsírok esetében, szerkesztette: Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, 261. oldal
PPAR-k sejtes és - teljes test energiametabolizmusában, szerkesztette: Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Elhízás és gastroenterológia, északi gastroenterológiai klinikák, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, 1414–1420.

Blog